外科教父第1091章 解放思路
这头实验猪不仅仅要做PET-CT还要做各种抽血的检查各种指标都是动态监测虽然各自相隔的时间不同但是都要隔一段时间检查一次收集实验数据是枯燥的工作研究员必须能够耐受从枯燥的数据中去寻找有价值的线索。
从后续的几次检查结果来看实验的结果并不乐观NK细胞还是避免不了细胞治疗的致命弱点即使嵌入了K因子也是一样毕竟无论嵌入什么都没有改变它作为免疫细胞的本质它仍然无法大量渗透到实体肿瘤内部。
对于这个不乐观的阶段性结果大家聚集一起讨论为下一次实验积累经验、吸取教训然后做出一些修改实验路线就是在这种修改中慢慢变得正确。
大家没有灰心丧气反而充满着激情这才是一个研究者具备的基本素养真正的科研工作者需要面对长达十年或者数十年甚至一辈子沉浸在实验室有时候一辈子碌碌无为不会有任何有价值的突破或者只有几篇毫无意义的论文。
“我们的NK细胞遭遇到CAR-T细胞一样的局限性虽然它可表达用于识别特定肿瘤标志物的受体从而对血液肿瘤进行治疗但是它们较难通过血液系统穿透肿瘤组织此外由于缺乏参与T细胞渗透到肿瘤组织中的趋化因子表达以及实体瘤中存在致密的纤维化基质诸多因素导致它们迁移和侵入肿瘤细胞的能力很低所以治疗效果注定不会太好。
”唐顺倾斜着身体为这场讨论起了一个头他不得不承认这次实验没有取得任何突破。
陆小路手里拿着实验的数据这几页纸已经被他反复翻阅弄得皱皱巴巴:“是呀这是个难点我们必须突破这个难点才能继续前进国际上有将CAR-T细胞直接局部注入到肿瘤的方法但是我觉得这个方法没有意义细胞的局部注射也可能降低脱靶效应带来的风险。
然而许多实体瘤具有转移性局部注射面临外科手术一样的困境无法真正精准彻底清除肿瘤换句话说局部注射不可能是期望将免疫细胞当作手术刀注定它难以获得成功。
也有使用趋化因子介导CAR-T细胞的运输增强对肿瘤的定位。
例如CSF-1R因子在CAR-T细胞中的表达使这些细胞对CSF-1产生反应在增强CAR-T细胞增殖信号传导的同时不影响细胞的杀伤毒性但是在实验中这种方法也差强任意。
” 杨平觉得他说得很有道理琢磨一下自己刚刚的思考说:“实体瘤的肿瘤微环境在促进肿瘤生长和增殖的同时对免疫细胞会造成免疫抑制包括免疫抑制细胞如调节性T细胞、髓源抑制细胞、肿瘤相关巨噬细胞实体瘤中产生的生长因子、局部细胞因子CTLA-4和PD-1等免疫检查点分子等这些复合环境下的肿瘤微环境会极大地限制免疫细胞的疗效基因重组的T细胞和NK细胞都要面临这个问题要解决这个问题有两个思路要么跳出细胞的框架之外使用运转病毒来解决问题要么对免疫细胞进行改良让它们可以突破肿瘤微环境的封锁。
这就又回到了我们的出发点---运载病毒与免疫细胞两者的致命硬伤。
” “美国有研究者使用基因工程产生的Gr-1抗体利用这种抗体耗竭髓源抑制细胞这样提高对肿瘤杀伤效果;也有研究者构建分泌ECM降解酶这种降解酶可以溶解屏障可以帮助免疫细胞来打破实体瘤中的物理屏障但是这些技术发展这么多年我也没见到取得实质性突破。
”李颖彤在麻省理工白头实验室工作的时候对美国这些前沿技术非常了解。
这的确是一个难题要不是难题就不需要这么多实验室这么多顶级人才一起来攻破也不会让杨平耗费这么多钱对这个难题杨平从来没有想过轻松解决那样不现实。
第一次实验的效果不理想不过这仅仅是一个开端通过这次实验大家掌握了NK细胞治疗的整套技术而且也知道后续怎么来完善本来大家对第一次实验就没有多大的期望它肯定是粗糙的含义错误的有时候甚至是完全错误的但是这并不能影响大家继续探索。
“其实我们应该将更加解放思路不要局限于现有的的技术的限制如果受欧美现有所谓前沿技术的限制我们肯定很难取得突破NK细胞不行我们可以使用巨噬细胞巨噬细胞的穿透力很好都不行我们还可以利用它们进行重组细胞重组出一种新的细胞大家记住我们现在已经进入真正的位置领域没有任何参照所以解决所有的问题依靠我们的方法。
”杨平听了他们的讨论很明显大家还在收到欧美前沿技术的束缚。
“巨噬细胞?”唐顺问道因为对这方面的研究非常少。
杨平点点头:“对巨噬细胞也有其固有的缺点但是我们可以对它与NK细胞进行基因重组。
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